mAbs

ATEZOLIZUMAB

Otros nombres:

1.     MPDL3280A

2.     RG7446

3.     YW243.55.S70

4.     RO5541267

Nombre comercial:

TECENTRIQ

Antígeno:

Programada muerte celular 1 ligando 1 (100 anticuerpos competidores)

Descripción del antígeno:

Ligando 1 de muerte celular programada 1 (100 anticuerpos competidores)

La vía del ligando 1 de muerte celular programada 1 / muerte celular programada 1 fue dirigida exitosamente en inmunoterapia contra el cáncer. La interleucina-17 elevada (IL-17), que se conoce en enfermedades autoinmunes, se ha reconocido recientemente en pacientes con cáncer. 

Compañía:

Genentech Inc. (San Francisco, California)

Descripción del anticuerpo

Anticuerpo Humano

cadena pesada gamma1 (1-448) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV3-23 * 04 (86.70%) - (IGHD) - IGHJ4 * 01) [8.8.11] (1-118) - Homo sapiens IGHG1 * 03 (CH1 R120> K (215) (119-216), bisagra (217-231), CH2 N84.4> A (298) (232-341), CH3 (342-446), CHS (447-448)) (119 -448)], (221-214 ') –disulfuro.

Con

Cadena ligera kappa (1'-214 ') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-5 * 01 (87.90%) - IGKJ1 * 01) [6.3.9] (1'-107') - Homo sapiens IGKC * 01 (108'214 ')]; dímero (227-227 ": 230-230") - bisdisulfuro

Estatus del anticuerpo:

Aprobado

Año de aprobación:

2016 aprobado - Cáncer de vejiga

2014 Inicio de la Fase 3 - Tumores sólidos

2013 Inicio de la Fase 2 - Tumores sólidos

2011 Inicio de la Fase 1 - Tumores sólidos

Número de ensayos clínicos:

283

Número de patentes:

41

Número de artículos:

61

Indicación terapéutica:

Tumores sólidos del cáncer de vejiga

1.     Cáncer de vejiga. El cáncer de vejiga es una enfermedad altamente prevalente y se asocia con una morbilidad, mortalidad y costo sustanciales. Las exposiciones ambientales u ocupacionales a los carcinógenos, especialmente el tabaco, son los principales factores de riesgo para el cáncer de vejiga. La mayoría de los cánceres de vejiga se diagnostican después de que los pacientes presentan hematuria macroscópica, y los casos se confirman después de la resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT), que también sirve como la primera etapa del tratamiento. El cáncer de vejiga se desarrolla a través de dos vías distintas, dando lugar a tumores papilares no invasivos musculares y tumores invasivos musculares no papilares (sólidos ).

Mecanismo de acción:

Anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1), Fc-modificado, que se une directamente a PD-L1 y proporciona un bloqueo doble de los receptores PD-1 y B7.1, generando la inhibición mediada por PD-L1/PD-1 de la respuesta inmune, incluyendo la reactivación de la respuesta inmune antitumoral sin inducir la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo. Atezolizumab promueve la interacción PD-L2/PD-1 permitiendo que persistan las señales inhibitorias mediadas por PD- L2/PD-1.

Dosis y vía de administración:

IV.
Se debe seleccionar a los pacientes con carcinoma urotelial que no ha sido previamente tratados, de acuerdo a la determinación de PD-L1 confirmada mediante una prueba validada.
Monoterapia:
Dosis recomendada: 1.200 mg cada tres sem.
En combinación con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino:
Tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico en pacientes adultos:
- Fase de inducción, dosis recomendada: 1.200 mg administrados mediante perfusión IV, seguidos de bevacizumab, paclitaxel y luego carboplatino cada tres semanas durante cuatro o seis ciclos.
- Fase de mantenimiento sin quimioterapia: 1.200 mg de atezolizumab seguidos de bevacizumab mediante perfusión IV cada tres semanas.
Continuar con el tto. Hasta la pérdida del beneficio clínico o aparición de toxicidad inmanejable.
Recomendación de modificaciones de dosis en caso de reacciones adversas específicas:
Reacción adversa inmunorrelacionada:
- Neumonitis: Grado 2, interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando el acontecimiento mejore a Grado 0 o Grado 1 en 12 semanas, y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Grado 3 o 4: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Hepatitis: Grado 2: (ALT o AST > 3 a 5 x límite superior de normalidad [LSN] o bilirrubina en sangre > 1,5 a 3 x LSN): interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando el acontecimiento mejore a Grado 0 o Grado 1 en 12 semanas, y los corticosteroides se hayan reducido a ≤10 mg de prednisona o equivalente al día.
Grado 3 o 4: (ALT o AST > 5 x LSN o bilirrubina en sangre > 3 x LSN): suspender de forma permanente el tratamiento.
- Colitis: diarrea de Grado 2 o 3 (aumento de≥ 4 deposiciones/día respecto al valor basal) o colitis sintomática: interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando el acontecimiento mejore a Grado 0 o Grado 1 en 12 semanas y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Diarrea o colitis de Grado 4 (potencialmente mortal, intervención urgente indicada): suspender de forma permanente el tratamiento.
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo: sintomático: interrumpir el tratamiento. Hipotiroidismo: reanudar cuando los síntomas estén controlados con terapia sustitutiva con hormona tiroidea y los niveles de TSH disminuyan. Hipertiroidismo: reanudar cuando los síntomas estén controlados con medicación antitiroidea y la función tiroidea mejore.
- Insuficiencia suprarrenal: sintomática: interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando los síntomas mejoren a Grado 0 o Grado 1 en 12 semanas y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día y el paciente esté estable con terapia de sustitución.
- Hipofisitis: Grado 2 o 3: Interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando los síntomas mejoren a Grado 0 o Grado 1 en 12 semanas y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día y el paciente esté estable con terapia de sustitución. Grado 4: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Diabetes mellitus tipo 1: hiperglucemia de Grado 3 o 4 (glucosa en ayunas > 250 mg/dl o 13,9 mmol/l): interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando se alcance el control metabólico con terapia de sustitución con insulina.
- Reacciones relacionadas con la perfusión: Grado 1 o 2: reducir la velocidad de perfusión o interrumpirla. Reanudar cuando se resuelva el acontecimiento. Grado 3 o 4: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Erupción cutánea: Grado 3: interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando la erupción esté resuelta y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Grado 4: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Síndrome miasténico/miastenia gravis, síndrome de Guillain-Barré y meningoencefalitis: todos los Grados: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Pancreatitis: aumento de los niveles séricos de amilasa o lipasa a Grado 3 o 4 (> 2 x LSN) o pancreatitis de Grado 2 o 3: interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando los niveles séricos de amilasa y lipasa mejoren a Grado 0 o Grado 1 en 12 semanas, o los síntomas de pancreatitis se hayan resuelto, y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Grado 4 o cualquier grado de pancreatitis recurrente: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Miocarditis: Grado 2: interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando los síntomas mejoran a Grado 0 o Grado 1 dentro de las 12 semanas y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Grado 3 y 4: suspender de forma permanente el tratamiento.
- Nefritis: Grado 2: (nivel sérico de creatinina >1,5 a 3,0 x valor basal o > 1,5 a 3,0 x LSN): interrumpir el tratamiento. Reanudar cuando el acontecimiento mejore a Grado 0 o Grado 1 dentro de las 12 semanas y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Grado 3 o 4: (nivel sérico de creatinina >3,0 x valor basal o 3,0 x LSN): Suspender de forma permanente el tratamiento.
- Otras reacciones adversas inmunorrelacionadas: Grado 2 o Grado 3: interrumpir hasta que las reacciones adversas se recuperen a Grado 0-1 dentro de las 12 semanas, y los corticosteroides se hayan reducido a ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día. Grado 4 o Grado 3 recurrente: suspender de forma permanente el tratamiento (excepto para las endocrinopatías controladas con hormonas de sustitución).
Nota: los grados de toxicidad están en concordancia con los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer para Reacciones Adversas Versión 4.0 (NCI- CTCAE v.4.).

Presentación

TECENTRIQ Inyección : 1200 mg/20 mL (60 mg/mL)

Referencias:

National Center for Biotechnology Information. Fecha y hora de consulta: 02/10/2019 2:10 pm. Disponible en:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31432577

National Center for Biotechnology Information. Fecha y hora de consulta: 02/10/2019 2:30 pm. Disponible en:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28406148

VANDEMECUM. Fecha y hora de consulta: 02/10/2019 3:30 pm. Disponible en:  https://www.vademecum.es/principios-activos-atezolizumab-L01XC32