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Daclizumab

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Daclizumab

Otros nombres:

 

  1. Dacliximab,
  2. Ro 24-7375,
  3. Anti-TAC,
  4. BIIB019,
  5. Daclizumab HYP

 

Nombre comercial:

Zynbrita y Zenapax

 

 

Antígeno:

Interleukin-2 receptor alpha chain     (16 Competitor Antibodies)

 

 

 

Descripción del antígeno:

El daclizumab (DAC) es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea el CD25, un elemento crítico del receptor de interleucina-2 de alta afinidad (IL-2R).

 

 

Compañía:

 

Abbvie "Abbott"   (España)

Biogen   (Estados Unidos)

Genentech Inc.   (Estados Unidos)

PDL Biopharma   (Estados Unidos)

Roche (Suiza)

 

Descripción del anticuerpo

Daclizumab se compone de 2 cadenas pesadas gamma-1 humanizadas y 2 cadenas ligeras kappa humanizadas, con un peso molecular de aproximadamente 144 kDa.

Cadena pesada gamma1 (1-446) [VH humanizado (Homo sapiens IGHV1-46 * 01 (82.70%) - (IGHD) - IGHJ4 * 01) [8.8.9] (1-116) - Homo sapiensIGHG1 * 01, G1m17,  1 (CH1 (117-214), bisagra (215-229), CH2 (230-339), CH3 (340-444), CHS (445-446)) (117-446)], (219-213 ')  - cadena ligera disulfuro con kappa (1'-213 ') [V-KAPPA humanizado (Homo sapiens IGKV1-5 * 01 (84.00%) - IGKJ1 * 01) [5.3.9] (1'-106') - Homo sapiens IGKC *  01, Km3 (107'-213 ')];  dímero (225-225 ": 228-228") - bisdisulfuro

 

Estatus del anticuerpo:

 

 

Aprobado

Año de aprobación:

Retirada 2009 - Enfermedad de injerto contra huésped

1997 Aprobado - Asma

1995 Inicio de la fase 1/2 - Neoplasias hematológicas

Número de ensayos clínicos:

 

45

 

Número de patentes:

22

 

Número de artículos:

47

 

Indicación terapéutica:

Asma

Enfermedad de injerto contra huésped

Malignidades hematológicas

Formas recurrentes de esclerosis múltiple

Psoriasis

 

Describir brevemente en que consisten cada enfermedad para lo cual esta indicado

 

1.     Asma. El daclizumab es un AcMo humanizado dirigido contra este receptor(frente a cadena α del receptor de la IL-2), impidiendo la unión a IL-2 y, por tanto, su actividad biológica.

2.     Enfermedad de injerto contra huésped. Este AcMo está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con la forma crónica de la enfermedad injerto contra huésped (cGVHD, en inglés) después del fracaso de una o más líneas de terapia sistémica.

3.     Esclerosis múltiple. El daclizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la subunidad CD25 del receptor de la interleucina-2, investigado como terapia modificadora de la evolución de la enfermedad en la esclerosis múltiple.

4.     Psoriasis. Daclizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 quimérico y humanizado genéticamente modificado que se une a la cadena α de la IL-2R (Tac, CD25, p55) expresado en los linfocitos T humanos activados.  Al unirse a la subunidad Tac de IL-2R, daclizumab bloquea la unión de IL-2 a la IL-2R de alta afinidad y, por lo tanto, inhibe la activación posterior por IL-2.

 

Mecanismo de acción:

 

(investigar en fuentes confiables artículos que aparezcan en PUBMED, en su defecto vademécum o PLM

El daclizumab (DAC) es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea el CD25, un elemento crítico del receptor de interleucina-2 de alta afinidad (IL-2R).  El bloqueo DAC HYP de CD25 inhibe la activación de las células T efectoras, la expansión y supervivencia reguladoras de las células T y la apoptosis de las células T inducida por la activación.  Debido a que el bloqueo de CD25 reduce el consumo de IL-2 por las células T efectoras, aumenta la biodisponibilidad de IL-2 permitiendo una mayor interacción con la IL-2R de afinidad intermedia y, por lo tanto, impulsa la expansión de las células asesinas naturales (NK) CD56bright.  Además, parece haber una correlación directa entre la expansión celular CD56bright NK y la eficacia de DAC HYP en la reducción de las recaídas y la evidencia de resonancia magnética de la actividad de la enfermedad en pacientes con RMS en fase II y fase III doble ciego, placebo y ensayos controlados con comparador activo.

 

 

Dosis y vía de administración:

 

Mayores de 17 años: 150 mcg por vía subcutánea una vez al mes y en algunos casos 300mcg.

 

 

 

 

Presentación

ZEPANAX Caja con un frasco ampula 5mL (5mg/mL),

 

Referencias:

 

  1. Futuras terapias biológicas en el asmaSantiago Quirce∗, Irina Bobolea, Javier Domínguez-Ortega y Pilar BarrancoServicio de Alergología, Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), Madrid, España

 

  1. Pérez-Miralles FC. Daclizumab en la esclerosis múltiple. Rev Neurol 2018;66 (08):271-282

 

  1. EN Ali, BC Healy, LA Stazzone, BA Brown, HL Weiner and SJ Khoury, Daclizumab in treatment of multiple sclerosis patients, Multiple Sclerosis Journal, 10.1177/1352458508097468, 15, 2, (272-274), (2008).

4.     Daclizumab: Mechanisms of Action, Therapeutic Efficacy, Adverse Events and Its Uncovering the Potential Role of Innate Immune System Recruitment as a Treatment Strategy for Relapsing Multiple Sclerosis.Cohan SL, et al. Biomedicines. 2019.