mAbs

Bevacizumab

Otros nombres:

1.     rhuMab-VEGF

2.     RG435

3.     A4.6.1

Nombre comercial:

1.     Avastin

2.     Altuzan

Antígeno:

Factor de crecimiento endotelial vascular A

Descripción del antígeno:

Es una glucoproteína dimérica de 40kDa, unida por puentes disulfuro, posee actividad sobre los vasos sanguíneos al aumentar su permeabilidad así como en el crecimiento de las células endoteliales y la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos)

Compañía:

Genentech Inc. (E.U.)

Descripción del anticuerpo

Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado de ratón, derivado de IgG humana y cadena ligera kappa.

Estatus del anticuerpo:

Aprobado

Año de aprobación:

1998 (cáncer colo-rectal, inicio de la segunda fase)

2000 (cáncer colo-rectal, inicio de la tercera fase)

2004 (cáncer de mama)

Número de ensayos clínicos:

871

Número de patentes:

214

Número de artículos:

658

Indicación terapéutica:

1.      Cáncer de mama: consiste en un grupo heterogéneo de tumores con diferentes características, naturaleza biológica y tratamientos.

2.     Cáncer colo-rectal: Es una enfermedad altamente heterogénea, ocurre principalmente en la parte inferior del colon descendente, en el colon sigmoide y/o en el recto siendo en la mayoría de los casos en pacientes mayores a cincuenta años. Las neoplasias se generan a partir de los pólipos intestinales (masas formadas en el revestimiento interno del colon) siendo los de origen adenomatosos los que más tienden a este comportamiento. Es un cáncer invasivo y metastásico

3.     Cáncer de cuello y cabeza: Neoplasias que ocurren en los diferentes órganos y tejidos que están comprendidos en el área del cuello y cabeza.

4.     Neoplasias hematológicas malignas: cualquier tipo de cáncer en sangre tales como leucemia linfoblástica aguda o leucemia mieloide aguda.

5.     Cáncer de pulmón (células grandes): Corresponde al 85% de los casos de cáncer de pulmón. El proceso de generación del tumor tiene ocho características: autoproducción de factores de crecimiento, insensibilidad a los inhibidores de factores de crecimiento, escape de la apoptosis, proliferación ilimitada, neo-angiogénesis, metástasis, reprogramación del metabolismo y escape del sistema inmune.

6.     Melanoma: es la forma más agresiva de cáncer de piel y un problema de salud pública a nivel mundial. Se reconocen cuatro subtipos histológicos principales: extensivo superficial (ES), lentigo maligno (LM), acrolentiginoso (AL) y nodular (N). Los tres primeros presentan una fase de crecimiento intra-epidérmico inicial, mientras que el último posee crecimiento intradérmico invasivo de novo, lo que ensombrece el pronóstico. Puede surgir de los melanocitos (o de sus células madres) de la piel normal o de lesiones precursoras (nevo displásico o atípico, nevo melanocítico congénito gigante, etc.).

Mecanismo de acción:

Neutraliza los factores de crecimiento endotelial, previene sus interacciones con los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2 bloqueando así las transducciones de señales posteriores necesarias para la angiogénesis tumoral.

Dosis y vía de administración:

Se administra por medio de una infusión intravenosa, usualmente una vez cada dos o tres semanas dependiendo de la afección y estado del paciente, por ejemplo:

·       Para adultos con cáncer colorrectal

o   En combinación con bolo-IFL: 5 mg / kg IV cada 2 semanas

o   En combinación con FOLFOX4: 10 mg / kg IV cada 2 semanas

o   En combinación con un régimen de quimioterapia basada en fluoropirimidina-irinotecán o fluoropirimidina-oxaliplatino en pacientes que han progresado en un régimen de primera línea que contiene bevacizumab: 5 mg / kg IV cada 2 semanas o 7.5 mg / kg IV cada 3 semanas

·       Para adultos con cáncer de pulmón de células grandes

·      En combinación con carboplatino y paclitaxel: 15 mg / kg IV cada 3 semanas.

Presentación

Solución en poliolefina: 16mg/mL, 2mg/mL

En jeringa de policarbonato: 25mg/mL

En jeringa de polipropileno: 25mg/mL

Referencias:

S/A. (2018). “6BFT: Structure of Bevacizumab Fab mutant in complex with VEGF”. Consultado el 09/10/19. De NCBI. Sitio web: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BFT

Keck P.J., Hauser S.D, Krivi G., Sanzo K. (1989). “Vascular permeability factor, an endothelial cell mitogen related to PDGF.”. Science., Vol. 246 No. 4,935, pp. 1309-12.

Tume L., Paco K, Ubidia-Incio R. (2016) “CD133 in breast cancer cells and in breast cancer stem cells as another target for immunotherapy”. Gaceta Mexicana de Oncología. Vol 15. No.1 pp. 22-30