Nivolumab

Otros nombres:

1.     ONO-4538

2.     MDX-1106

3.     BMS-936558

4.     5C4

Nombre comercial:

Opdivo

Antígeno:

Muerte celular programada 1 (PD-1)

Descripción del antígeno:

Es una proteína transmembranal con función reguladora co-inhibitoria de las respuestas de los linfocitos T. Las células T que lo expresan en altas proporciones se encuentran en un estado de agotamiento y su función citotóxica está disminuida. La interacción de PD-1 con los ligandos PD-L1 y PD-L2 inhibe la activación de las células T y promueve el escape inmune del tumor.

Compañía:

1.     Bristol-Myers Squibb (E.U.)

2.     Medarex (Bristol-Myers Squibb)

3.     Ono Pharmaceuticals (Japón)

Descripción del anticuerpo

Anticuerpo humano transgénico derivado de ratón, cadena ligera kappa

Estatus del anticuerpo:

Aprobado

Año de aprobación:

2006 (para cáncer de pulmón, inicio de la primera fase)

2011 (para carcinoma de células renales, inicio de la segunda fase)

2012 (para cáncer de pulmón, inicio de la tercera fase)

2015 (para cáncer de pulmón

Número de ensayos clínicos:

735

Número de patentes:

122

Número de artículos:

361

Indicación terapéutica:

1.      Neoplasias malignas de linfocitos B: Entre ellas se encuentra el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el cual representa del 30% al 58% de los casos de linfoma no Hodgkiniano.

2.     Cáncer pulmonar (células grandes): Corresponde al 85% de los casos de cáncer de pulmón. El proceso de generación del tumor tiene ocho características: autoproducción de factores de crecimiento, insensibilidad a los inhibidores de factores de crecimiento, escape de la apoptosis, proliferación ilimitada, neo-angiogénesis, metástasis, reprogramación del metabolismo y escape del sistema inmune.

3.     Melanoma: es la forma más agresiva de cáncer de piel y un problema de salud pública a nivel mundial. Se reconocen cuatro subtipos histológicos principales: extensivo superficial (ES), lentigo maligno (LM), acrolentiginoso (AL) y nodular (N). Los tres primeros presentan una fase de crecimiento intra-epidérmico inicial, mientras que el último posee crecimiento intradérmico invasivo de novo, lo que ensombrece el pronóstico. Puede surgir de los melanocitos (o de sus células madres) de la piel normal o de lesiones precursoras (nevo displásico o atípico, nevo melanocítico congénito gigante, etc.).

4.     Carcinoma de células renales: Es la neoplasia renal maligna más letal y frecuente. Comprende un conjunto heterogéneo de subtipos histológicos con diversas características moleculares y genéticas siendo el más común el carcinoma de células renales claras (ccRCC), que representa aproximadamente el 75% de todos los casos, mientras que otros subtipos relativamente menos comunes son el papilar (tipo 1 y 2), cromófobo, del conducto colector, medular, entre otros. Comúnmente resiste la quimioterapia y radioterapia convencionales, por lo que la remoción quirúrgica temprana sigue siendo la terapia preferida.

Mecanismo de acción:

Se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2. Potencía las respuestas de los linfocitos-T incluyendo respuestas antitumorales, por medio del bloqueo de PD-1, evitando su unión a los ligandos PD-L1 y PD-L2.

Dosis y vía de administración:

Se administra sólo por vía intravenosa en forma de perfus durante un periodo de tiempo de 60 minutos.

Presentación

Solución en envase de vidrio: 1 >> 10 mg/mL, 10mg/mL

Solución en envase de cloruro de polivinilo o poliolefina: 1 >> 10 mg/ml

Referencias:

García A., Lorente C., Elsner B. (2019) “Mutational status of BRAF and histopathological characteristics in cutaneous malignant melanoma”. Medicina. Vol. 79. No. 4. Pp 265-270.

Minkov P., Gulubova M. Ivanova K. (2019). “CD11c- and CD123-positive dendritic cells in development of antitumour immunity in non-small cell lung cancer patients”. Polish Journal of Pathology. Vol. 70. No. 2. Pp. 109-114

Chunhong H., Tiantian G. Caixia X. (2019). “Association of rs10204525 genotype GG and rs2227982 CC combination in programmed cell death 1 with hepatitis B virus infection risk”. Medicine. Vol. 98. No. 37. Pp 16972

Timuçin E., Nazli Eylem İ., Büşra A. (2019). “Primary tumor resection for initially staged IV breast cancer

An emphasis on programmed death-ligand 1 expression, promoter methylation status, and survival”. Medicine. Vol 98. No. 33. Pp 16773

Shang H. Zhang Z., Feng A. (2019). “The overall safety evaluation of programmed cell death/programmed cell death ligand 1 (PD-1/PD-L1) treatment for lung cancer patients. An updated systematic review and meta-analysis”. Medicine. Vol 98. No. 30. Pp 16439.

Wang W., Li P. (2019). “Coexistence of colon adenocarcinoma, diffuse large B-cell lymphoma, and myelodysplastic syndrome”. Medicine. Vol 98. No. 35. Pp 16742

Ge L., Tian X., Ma J. (2019). “Surgical treatment for Xp11.2 translocation renal cell carcinoma with venous thrombus

”. Medicine. Vol 98. No. 37. Pp 17172