mAbs

Ipilimumab

Otros nombres:

1.     MDX-010

2.     MDX101

3.     10D1

4.     BMS-734016

Nombre comercial:

Yervoy

Antígeno:

Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico (CTLA-4)

Descripción del antígeno:

Es un receptor inmunoregulador negativo expresado en linfocitos T, esencial para la función de células T reguladoras (Treg). CTLA-4 compite por sus ligandos CD80 (B7.1) y CD86 (B7.2), moléculas expresados en células presentadoras de antígeno profesionales, con el receptor coestimulador CD28, al unirse inhibe la transcripción, dentro de células T activadas, de IL-2 evitando que avancen en el ciclo celular. 

Compañía:

Medarex, Bristol-Myers Squibb (EUA)

Descripción del anticuerpo

Anticuerpo monoclonal humano 1gG1k

Estatus del anticuerpo:

Aprobado

Año de aprobación:

2011 – Melanoma

Número de ensayos clínicos:

392

Número de patentes:

76

Número de artículos:

298

Indicación terapéutica:

Cáncer de Pulmón microcítico, Carcinoma Pulmonar no Microcítico (CPNM) y Melanoma.

1.     Cáncer de Pulmón microcítico. Tumor encontrado en las vías aéreas centrales, infiltra la submucosa y obstruye la luz bronquial. Afecta típicamente a grandes fumadores. Se caracteriza por una tasa de duplicación alta, rápido crecimiento y desarrollo temprano de metástasis.

2.     CPNM. Tumores que surgen a partir de células epiteliales de tráquea, bronquios, y pulmones. Corresponde a un agregado heterogéneo de morfologías celulares entre las que se incluyen: carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma pulmonar de células grandes.

3.     Melanoma. Neoplasia que se origina en los melanocitos intraepidérmicos situados entre los queratinocitos de la capa basal. Su etiología es múltiple; en personas genéticamente susceptibles existen factores ambientales, como los rayos UV, que favorecen su desarrollo.

Mecanismo de acción:

Inhibe la interacción CTLA-4/B7 lo cual promueve la coestimulación y proliferación de células T efectoras.

Dosis y vía de administración:

Vía de administración: intravenosa

Dosis:

Melanoma:

Cuatro dosis de 3 mg/kg cada tres semanas

Presentación

YERVOY: 50 mg/10 mL (5 mg/mL) Ipilimumab

YERVOY: 200 mg/40 mL (5 mg/mL) Ipilimumab

Referencias:

·       Schwab, C., Gabrysch, A., Olbrich, P., Patiño, V., Warnatz, K., Wolff, D., … Takagi, M. (2018). Phenotype, penetrance, and treatment of 133 cytotoxic T-lymphocyte antigen 4–insufficient subjects. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi:10.1016/j.jaci.2018.02.055.

·       Buchbinder, E. & Hodi, S. (2015). Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 and immune checkpoint blockade. J Clin Invest. 2015;125(9):3377-3383. https://doi.org/10.1172/JCI80012.

·       International Agency for Research on Cancer. (2003). World Cancer Report. Recuperado el 8 de octubre de 2019. Sitio web: https://www.env.go.jp/air/asbestos/commi_hhmd/03/ext01.pdf

·       Tsoukalas, N.,  Aravantinou-Fatorou, E., Baxevanos, P., Tolia, M, et al. (2018). Advanced small cell lung cancer (SCLC): new challenges and new expectations. Annals of Translational Medicine. doi: 10.21037/atm.2018.03.31

·       Wang, S. Q., Setlow, R., Berwick, M., Polsky, D., Marghoob, A. A., Kopf, A. W., & Bart, R. S. (2001). Ultraviolet A and melanoma: A review. Journal of the American Academy of Dermatology, 44(5), 837–846. doi:10.1067/mjd.2001.114594

·       Hoos, A., Ibrahim, R., Korman, A., Abdallah, K., Berman, D., Shahabi, V., … Humphrey, R. (2010). Development of Ipilimumab: Contribution to a New Paradigm for Cancer Immunotherapy. Seminars in Oncology, 37(5), 533–546. doi:10.1053/j.seminoncol.2010.09.015.

·       Queirolo, P., Dozin, B., Morabito, A., Banelli, B., Piccioli, P., Fava, C., … Pistillo, M. P. (2017). Association of CTLA-4 Gene Variants with Response to Therapy and Long-term Survival in Metastatic Melanoma Patients Treated with Ipilimumab: An Italian Melanoma Intergroup Study. Frontiers in Immunology, 8. doi:10.3389/fimmu.2017.00386.