mAbs

Trastuzumab

Otros nombres:

1.     RG597

2.     anti-p185-HER2

3.     huMAb4D5-8

4.     rhuMAb HER2

Nombre comercial:

Herceptin

Antígeno:

Receptor tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

Descripción del antígeno:

Receptor transmembranal. Presenta un dominio extracelular y uno intracelular (dominio catalítico tirosin-cinasa). No se conocen ligandos naturales, sin embargo, parece ser activado vía dimerización con otros receptores de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGF), HER3 o HER4, lo cual activa cascadas de señalización intracelulares como: Ras/ MAPK, la vía del fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K/Akt),  Janus cinasas/señal transductor y activador de la transcripción (JAK/STAT), y la vía de la fosfolipasa C. Lo anterior favorece la proliferación, supervivencia, motilidad y adhesión celular. 

Compañía:

Genentech Inc. (EUA) y Roche, F. Hoffmann-La Roche Ltd (Suiza)

Descripción del anticuerpo

Anticuerpo humanizado de ratón 1gG1k.

Estatus del anticuerpo:

Aprobado

Año de aprobación:

2008 – Cáncer de mama

1998 – Cáncer de mama

Número de ensayos clínicos:

352

Número de patentes:

263

Número de artículos:

502

Indicación terapéutica:

Cáncer de mama HER2 positivo y Cáncer gástrico metastásico HER2 positivo

1.      Cáncer de mama HER2 positivo. Enfermedad agresiva causada por la formación de tumores a partir de células sanas de las glándulas mamarias, en el que existe una sobreexpresión del receptor HER2.

2.     Cáncer gástrico metastásico HER2 positivo. Enfermedad agresiva causada por la formación de tumores a partir de células sanas de diferentes zonas en la unión gastroesofágica, en el que existe una sobreexpresión del receptor HER2 (puntuación de la intensidad inmunohistoquímica es 3+ o 2+ en Hibridación Fluorescente in situ). Los síntomas más comunes en fases avanzadas son anorexia, dispepsia, pérdida de peso, dolor abdominal y disfagia.

Mecanismo de acción:

La evidencia indica que Trastuzumab evita la dimerización de HER2, al unirse a su dominio catalítico, con lo cual inhibe el avance en el ciclo celular de células cancerosas. Además, promueve la actividad del sistema inmunológico humano vía interacción con la región Fc de IgG1 que podría activar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Dosis y vía de administración:

Vía de administración: intravenosa

Tratamiento adyuvante de Cáncer de mama en donde se sobreexpresa HER2, administrar cualquiera de los siguientes regímenes de dosificación:

·       Dosis inicial de 4 mg/kg durante 90 minutos infusión IV, posteriormente una dosis de 2 mg/kg durante 30 minutos infusión IV semanalmente por 12 semanas (con paclitaxel o docetaxel) o 18 semanas (con docetaxel/carboplatino). Una semana después de la última dosis de Herceptin, administrar 6 mg/kg como infusión IV durante 30-90 minutos cada tres semanas para completar un total de 52 semanas de terapia.

·       Dosis inicial de 8 mg/kg durante 90 minutos de infusión IV, después 6 mg/kg durante 30-90 minutos de infusión IV cada tres semanas por 52 semanas.

Tratamiento para Cáncer de mama metastático en donde se sobreexpresa HER2:

·       Dosis inicial de 4 mg/kg como una infusión IV de 90 minutos seguido de una administración semanal de dosis de 2 mg/kg como infusiones de 30 minutos.

Tratamiento para Cáncer gástrico metastático en donde se sobreexpresa HER2:

·       Dosis inicial de 8 mg/kg como una infusión IV de 90 minutos seguido de una infusión IV de 6 mg/kg durante 30 a 90 minutos  cada tres semanas.

Presentación

HERCEPTIN: 150 mg de polvo liofilizado en un vial de una única dosis.

HERCEPTIN: 420 mg de polvo liofilizado en un vial de una única dosis.

Referencias:

·       McKeage, K., & Perry, C. M. (2002). Trastuzumab. Drugs, 62(1), 209–243. doi:10.2165/00003495-200262010-00008.

·       Slamon, D., Eiermann, W., Robert, N., Pienkowski, T., Martin, M., Press, M., … Crown, J. (2011). Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 365(14), 1273–1283. doi:10.1056/nejmoa0910383.

·       Carlsson, J., Nordgren, H., Sjöström, J., Wester, K., Villman, K., Bengtsson, N. O., … Blomqvist, C. (2004). HER2 expression in breast cancer primary tumours and corresponding metastases. Original data and literature review. British Journal of Cancer, 90(12), 2344–2348. doi:10.1038/sj.bjc.6601881 

·       Krishnamurti, U., & Silverman, J. F. (2014). HER2 in Breast Cancer. Advances In Anatomic Pathology, 21(2), 100–107. doi:10.1097/pap.0000000000000015.

·       Nemeth, B. T., Varga, Z. V., Wu, W. J., & Pacher, P. (2016). Trastuzumab cardiotoxicity: from clinical trials to experimental studies. British Journal of Pharmacology, 174(21), 3727–3748. doi:10.1111/bph.13643

·       Swain, S. M., Baselga, J., Kim, S.-B., Ro, J., Semiglazov, V., Campone, M., … Cortés, J. (2015). Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 372(8), 724–734. doi:10.1056/nejmoa1413513.

·       Van Cutsem, E., Sagaert, X., Topal, B., Haustermans, K., & Prenen, H. (2016). Gastric cancer. The Lancet, 388(10060), 2654–2664. doi:10.1016/s0140-6736(16)30354-3.

·       Abrahao-Machado, L. F., & Scapulatempo-Neto, C. (2016). HER2 testing in gastric cancer: An update. World Journal of Gastroenterology, 22(19), 4619. doi:10.3748/wjg.v22.i19.4619

·       Genentech, Inc. (2018). Highlights Of Prescribing Information. Recuperado el 11 de octubre de 2019. Sitio web: https://www.gene.com/download/pdf/herceptin_prescribing.pdf