Sarilumab

Otros nombres:

1.     SAR153191

2.     REGN88

3.     VQ8F11-21

Nombre comercial:

Kevzara

Antígeno:

Receptor de interleucina-6

Descripción del antígeno:

Un complejo de receptor de IL-6 consiste en una subunidad de receptor α de citocina tipo 1 de 80 kDa (IL-6Rα) y una subunidad de receptor β transductor de señal de 130 kDa (IL-6Rβ); IL-6Rα solo se expresa en poblaciones de células seleccionadas, mientras que IL-6Rβ se expresa de manera ubicua en todos los tipos de células. La señalización a través de IL-6Rβ para la hematopoyesis, el desarrollo celular, la supervivencia celular y el crecimiento celular. Además, la señalización dependiente de IL-6Rβ media la activación aguas abajo de la vía JAK-STAT, que sesga la función monocitos / macrófagos en diferentes fenotipos. [2]

Ahora hay un consenso general de que estos dos modos de transducción de señales pueden mediar las actividades antiinflamatorias y proinflamatorias de IL-6. [2]

Compañía:

Regeneron Pharmaceuticals Inc.  (Estados Unidos de América)

Sanofi-aventis (Francia)

Descripción del anticuerpo

Sarilumab es un anticuerpo monoclonal humano selectivo contra el receptor de la interleucina-6 (IL-6), producido en las células de ovario de hámster chino por tecnología de ADN recombinante. [3]

Inmunoglobulina G1, anti (subunidad alfa del receptor de interleucina-6 humano alfa (IL-6RA, glucoproteína de membrana 80, CD126)

Contiene una cadena pesada monoclonal humana RGN88 γ1 (219 - 214 '') - disulfuro con dímero de cadena ligera κ monoclonal humana RGN88 (225-225 '': 228-28 '') -bisdisulfuro

Así como otra cadena pesada gamma1 (1-446) [Homo sapiens VH (IGHV3-9 * 01 (94.90%) - (IGHD) - IGHJ3 * 02) [8.8.9] (1-116) - IGHG1 * 01 (117-446)], (219-214 ') -

disulfuro con cadena ligera kappa (1'-214 ') [Homo sapiens V - KAPPA (IGKV1 -12 * 01 (96.80%) - IGKJ2 * 01) [6.3.9] (1'-107') - IGKC * 01 (108 ' -214 ')];

(225-225 '': 228-228 '') - dímero de bisdisulfuro.

Estatus del anticuerpo:

Aprobado

Año de aprobación:

2017 aprobado - Artritis reumatoide

2010 Inicio de la Fase 3 - Espondilitis anquilosante

2010 Inicio de la Fase 2 - Espondilitis anquilosante

2008 Inicio de la Fase 1 - Artritis reumatoide

Número de ensayos clínicos:

(26)

Número de patentes:

(44)

Número de artículos:

(16)

Indicación terapéutica:

Kevzara en combinación con metotrexato (MTX) está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente, o que son intolerantes a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs). Se puede administrar Kevzara en monoterapia en caso de intolerancia a MTX o cuando el tratamiento con MTX no es adecuado. (3)

*** Se aplica con metrotexato sin embargo no se sabe si el metotrexato controla el dolor y la rigidez, retarda el progreso o detiene el daño en la EA espondilitis anquilosante (EA)

Sarilumab (Kevzara, Sanofi Genzyme) es un anticuerpo monoclonal completamente humano administrado por vía subcutánea dirigido contra la subunidad alfa del complejo receptor de IL-6. Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide y se está sometiendo a ensayos clínicos para su uso en el tratamiento de la uveítis no infecciosa del segmento posterior. En el estudio SATURN, en pacientes con uveítis no infecciosa, se observaron reducciones en la turbidez vítrea y la dosis de esteroides en los pacientes tratados.[4]

1.      La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica caracterizada por daño articular, discapacidad, pérdida de productividad, disminución de la calidad de vida y un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. que ataca el cartílago y el hueso sanos a través de la activación y señalización de varias citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral α (TNFα) y la interleucina-6 (IL-6) [5] 

2.     La uveítis es la inflamación de la capa media del ojo (úvea), que incluye el iris, el cuerpo ciliar, la pars plana y / o la coroides. A veces, por extensión, la retina puede verse igualmente afectada.[6]

3.     La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad inflamatoria crónica, de etiología desconocida, que afecta de forma predominante al esqueleto axial y las articulaciones sacroilíacas. También puede comprometer articulaciones periféricas, entesis y estructuras extraarticulares. [7]

Mecanismo de acción:

Sarilumab es un anticuerpo monoclonal humano (subtipo IgG1) que se une específicamente a los receptores IL-6 (IL-6R) tanto solubles como unidos a membrana, e inhibe la transmisión de señales mediadas por IL-6 lo que implica a la glicoproteína 130 transductora de señales (gp130), de distribución ubicua y al transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT-3).(8) El antagonismo de esta vía, específicamente la transignación, produce una disminución de la activación de las células T, la secreción de Ig y la inflamación.[8]

Dosis y vía de administración:

Artritis reumatoide (moderada a severa), en pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada a 1 o más terapia antirreumática modificadora de la enfermedad 200 mg subQ una vez cada 2 semanas.

Medicamentos concomitantes, pueden administrarse en combinación con metotrexato u otros fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedades tradicionales.[9]

La dosis de 150 mg cada 2 semanas se recomienda como parte del manejo de la aparición de toxicidades hematológicas o de elevaciones de enzimas hepáticas. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes ≥65 años, o con insuficiencia renal (leve o moderada).[10]

 *** No inicie sarilumab en pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) por debajo de 2000 células / mm (3), recuento de plaquetas por debajo de 150,000 células / mm (3), o ALT o AST por encima de 1,5 veces ULN.

*** La seguridad y la eficacia no se han establecido en pacientes pediátricos.

KEVZARA (R) inyección subcutánea[9]

Presentación

KEVZARA Sol. iny. en pluma precargada 200 mg (Sarilumab. [11]

Referencias: